DC疫苗免疫治疗复发的恶性胶质瘤

【Ref:Sakai K,et al.J Neurosurg.2015 Oct;123(4):989-97.doi:10.3171/2015.1.JNS141554.Epub 2015 Aug 7.】

目前, 对胶质瘤患者施行手术加放化疗的综合治疗，预后仍旧不佳。免疫疗法是一种新型的治疗方式，可以定向杀死肿瘤细胞。大多数免疫疗法是通过激活与肿瘤相关的特异性抗原抗体反应以实现的，另一种免疫疗法是注射肿瘤特异性抗原激活的树突状细胞（DC）疫苗进行治疗。临床I期和II期试验已经表明DC疫苗治疗恶性胶质瘤的安全性和有效性。WT1是肿瘤特异性抗原的一种，同时也是一种致癌基因。WT1基因编码的转录因子可控制不同的恶性血液病和实体肿瘤中的重要蛋白的转录和翻译，因此，WT1可能是这类肿瘤的免疫疗法的靶点。日本信州大学医学院的Keiichi Sakai等开展一项研究WT1致敏的树突细胞疫苗治疗经标准治疗后复发的恶性胶质瘤患者的安全性和有效性的临床I期试验，结果发表在2015年10月的《Journal of Neurosurgery》上。

研究对象纳入标准为：经过标准治疗后复发、对放化疗抵抗而疾病逐渐进展的胶质瘤患者。接受WT1致敏或肿瘤自身抗原致敏的DC疫苗免疫治疗，皮下注射1×107到2×107个致敏DC细胞入患者体内。每两周注射一次，5-7次为1疗程。

在2010年至2012年间10例符合纳入标准的胶质瘤患者接受DC疫苗免疫治疗，其中3例男性和7例女性，年龄24-64岁（平均年龄39岁）。肿瘤类别：恶性胶质瘤6例，间变性星形细胞瘤2例，星形细胞瘤1例，间变性少枝胶质细胞瘤1例（图1）。

图1. 10例复发胶质母细胞瘤治疗情况。

7例患者接受改良的WT1多肽致敏的DC疫苗治疗，2例接受肿瘤自身抗原致敏的DC疫苗治疗，1例接受肿瘤自身抗原和WT1多肽致敏的DC疫苗治疗。其中，接受WT1多肽致敏的DC疫苗治疗的5例患者病情稳定，且5例中2例患者的神经功能有所改善，MRI复查显示肿瘤缩小（图2）。除注射部位出现1-2级的皮肤红疹外，无其他严重不良反应。WT1四聚体实验分析发现，在接受WT1致敏疫苗治疗后，患者体内可出现针对WT1反应的细胞毒性T细胞。8例患者接受第一次疫苗注射后出现注射部位皮肤阳性反应，并一直持续到疗程结束。

图2. 每例患者的治疗情况及第一轮DC疫苗治疗后反应特点。

此项研究证实，WT1多肽致敏的DC疫苗治疗复发的恶性胶质瘤是安全和可行的。

（浙江大学医学院附属第二医院丁午编译，复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）

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